Plus souvent appelée Bas du Fleuve, la région est située sur la rive sud de l'estuaire du Saint-Laurent, là où se mélange les eaux douces et salées. Sa géographie est marquée par la chaîne de montagnes des Appalaches qui traverse la région d'est en ouest. ainsi que les deux vallées de la Matapédia et du Témiscouata, qui forment des corridors naturels de communication avec la Gaspésie, le Maine et les provinces maritimes.